眾所周知，女性肌肉骨骼疼痛的患病率明顯高于男性，慢性病的發(fā)病率更高（Ceccarelli 等人，2021年）。

有數(shù)據(jù)表明，疼痛的機(jī)制在兩性中可能不同：雄性小鼠對(duì)機(jī)械性疼痛的超敏反應(yīng)是通過從小膠質(zhì)細(xì)胞到神經(jīng)元的信號(hào)通路介導(dǎo)的，而雌性小鼠是T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的（Sorge等人，2015）。同樣，缺乏睪酮的雄性小鼠表現(xiàn)出了女性通常表現(xiàn)的痛覺通路，而缺乏T淋巴細(xì)胞或懷孕的雌性小鼠表現(xiàn)出了男性通常觀察到的痛覺通路。

這種性別二態(tài)性可能受到性激素的影響。

一些研究報(bào)告表明，筋膜是疼痛的重要來源，如果結(jié)締組織發(fā)生改變，筋膜組織和下層肌肉的行為可能會(huì)受到損害，從而導(dǎo)致肌筋膜疼痛。理解如何根據(jù)生理和病理參數(shù)重塑這種組織，是理解疼痛機(jī)制和制定個(gè)性化治療策略的基礎(chǔ)。

性激素，就像衰老、病理和手術(shù)干預(yù)一樣，可能對(duì)結(jié)締組織產(chǎn)生直接影響：松弛素抑制纖維化和炎癥，雌激素缺乏與纖維化和疼痛的增加有關(guān)。同時(shí)，排卵期間雌激素水平升高與韌帶增加和踝關(guān)節(jié)松弛有關(guān)，一些研究報(bào)告了高雌激素濃度的明顯鎮(zhèn)痛作用。

了解性激素紊亂如何使筋膜組織失調(diào)，是了解肌筋膜疼痛性別差異的重要一步，有助于臨床醫(yī)生診斷和治療患者。

性激素受體由筋膜成纖維細(xì)胞表達(dá)，隨著絕經(jīng)后婦女激素水平的降低，性激素受體的表達(dá)較低（Fede等人，2016）。此外，筋膜細(xì)胞還可以根據(jù)激素水平調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)成分的合成：當(dāng)β雌二醇水平低時(shí)，筋膜組織中的膠原蛋白I（從對(duì)照樣品的5.2%增加到8.4%），膠原III（從2.4%到1.5%）和彈性纖維（從0.5%到0.2%）平行減少（Fede等人， 2019）。因此，組織變得不那么有彈性，反而更堅(jiān)硬，這通常發(fā)生在更年期。

相反，當(dāng)激素水平高時(shí)，通常在排卵高峰期或懷孕期間，情況正好倒置：膠原蛋白III在排卵期間上升到 6.8%，在懷孕期間上升到 6.7%，纖維蛋白-1 也是如此（從更年期的 0.2% 上升到懷孕期間的 3.6%），而膠原蛋白I下降到 1.9%（Fede 等人，2019 年）。結(jié)果是組織更柔軟、更有彈性。

這些結(jié)果突出了女性激素失調(diào)如何引起細(xì)胞外基質(zhì)合成的紊亂，改變組織的生物力學(xué)特性并引起筋膜傷害感受器的敏化。

臨床醫(yī)生的報(bào)告表明，雌二醇的波動(dòng)與更年期過渡期間的肌肉骨骼和關(guān)節(jié)疼痛、僵硬和情緒低落有關(guān)，口服雌激素有助于減輕肌筋膜疼痛。但絕經(jīng)期婦女雌激素的減少會(huì)影響組織，而不是全部朝一個(gè)方向（好或壞）：一些研究表明雌激素在各種病理生理機(jī)制中的不同參與。此外，在絕經(jīng)后婦女中，疼痛閾值的差異消失，表明轉(zhuǎn)向更像男性的疼痛過程（Ceccarelli 等人，2021年）。

此外，年齡似乎會(huì)影響筋膜組織重塑：事實(shí)上，結(jié)締組織在老化過程中變得更厚，有利于膠原I的增加，從而減少了它們的滑動(dòng)性能（Pavan 等人，2020 年）。

在年輕（~21歲）和老年（~67歲）受試者中，對(duì)單個(gè)肌肉纖維伸長的抵抗力沒有發(fā)現(xiàn)差異。相反，細(xì)胞外基質(zhì)的貢獻(xiàn)在老年人中顯著增加（從 3.3% 增加到 8.2%）；與衰老相關(guān)的被動(dòng)僵硬和肌肉功能下降是由膠原纖維積累導(dǎo)致的細(xì)胞外基質(zhì)變硬引起的（Pavan 等人，2020 年）。Hansen等人證明，與雌激素水平的降低一起，這種機(jī)制可以與IGF-1（胰島素生長因子1）的上調(diào)有關(guān)，IGF-1增強(qiáng)了膠原蛋白的合成。

雌激素替代療法可以阻斷這種機(jī)制并抵消退行性變化，有助于維持肌肉力量和減少僵硬。相反，他莫昔芬是一種用于乳腺癌患者抗腫瘤治療的非甾體抗雌激素藥物，可誘導(dǎo)TGF-β的分泌，這似乎與放療誘導(dǎo)的肺纖維化的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。

關(guān)于性激素如何對(duì)筋膜和疼痛機(jī)制產(chǎn)生復(fù)雜和多因素影響的進(jìn)一步研究顯然是必要的。這將有助于將與病理、衰老和周期相關(guān)的激素水平功能障礙與肌筋膜疼痛的發(fā)病聯(lián)系起來，從而有可能找到有針對(duì)性的性別治療方法，延長女性的筋膜健康保質(zhì)期。